«Страшный суд» в капелле Сан-Брицио собора Орвието гораздо менее известен, нежели «Страшный суд» Микеланджело, хотя, по словам Вазари, гений Высокого Возрождения особенно ценил фрески в Орвието и даже заимствовал некоторые их мотивы для своего «Страшного суда». Изначально капелла просто называлась новой — Capella Nuova, а название в честь Святого Бриция получила не ранее XVII века. Сам собор заложен в 1290 году. Его строительство было связано с установлением Праздника Тела и Крови Христовых, а в соборе планировалось поместить реликвию — корпорал из Больсены. Согласно преданию, в 1263 году некий богемский священник по имени Петер, усомнившись в таинстве евхаристии и в том, что освященные вино и хлеб есть Плоть и Кровь Спасителя, решил совершить покаянное паломничество в Рим, чтобы укрепиться в вере. Возвращаясь из Рима, он остановился в городке под названием Больсена и отслужил мессу в местной базилике Святой Кристины. Во время службы, в момент поднятия гостии, на ней и на корпорале — квадратном полотне, на которое во время литургии ставят блюдо с гостиями и чашу с вином, — выступила кровь. Пораженный этой историей папа Урбан IV, находившийся тогда в Орвието, приказал перенести туда святыню и издал буллу об установлении праздника Тела Христова. Ныне покров хранится в капелле дель Корпорале внутри собора. На сюжет этого события Рафаэль написал фреску в ватиканской Станца д'Элиодоро, а корпорал по сей день находится в соборе.
Первым архитектором базилики был Арнольфо ди Камбио, известный как один из архитекторов флорентийского собора Санта-Мария-дель-Фьоре и палаццо Веккьо. В начале XIV века пост capo maestro занял Лоренцо Майтани, архитектор и скульптор из Сиены, что вполне объясняет схожесть кафедрального собора Сиены и собора Орвието. Майтани же украсил западный фасад собора рельефами, рассказывающими об истории мира от сотворения до Страшного суда, причем Страшный суд представлен со всеобщим воскрешением и отделением праведников от грешников — «овец от козлищ», то есть согласно Евангелию от Матфея (Мф. 25). Таким образом, напоминание о Страшном суде встречало посетителя дважды: при входе в собор и внутри собора.
Лука Синьорелли подписал договор с соборной управой на создание фресок 5 апреля 1499 года. Более чем за пятьдесят лет до этого, в 1447 году, Фра Анджелико расписал в капелле часть свода, а закончить работу предстояло Синьорелли.
Фра Анджелико, кстати, тоже писал Страшный суд — для флорентийской церкви Санта-Мария-дельи-Анджели в 1431 году.
В основу программы Страшного суда фра Анджелико легла необычайно богатая теологическая, литературная и художественная традиция: тексты ветхозаветных пророков, Евангелия, Откровение, а также визуальные образы рая и ада «Божественной комедии» Данте Алигьери.
В верхней центральной части картины Христос сидит на белом троне в окружении ангелов, Марии, Иоанна и святых. Христос изображен как судья живых и мертвых, его левая рука указывает вниз, в ад, а правая — в рай. По правую руку от Христа ангелы ведут спасенных через прекрасный сад в сияющий город. В центре — разбитые гробы воскресших мертвецов, вышедших из могил, чтобы предстать перед Судом. По левую руку от Христа демоны гонят проклятых в ад, где мучатся нечестивцы. В самом низу Сатана грызет трех проклятых и хватает двух других.
До Синьорелли представители соборной управы обращались к другим художникам, в том числе к Перуджино и Антонио да Витербо по прозвищу Иль Пастура. В конце концов они остановили выбор на Синьорелли. Решающими стали два фактора: во-первых, у него была репутация исполнительного художника, способного работать быстро; вторая причина весьма прозаична — он запросил меньше денег.
В договоре он упоминается как художник, написавший multas pulcherrimas picturas in diversis civitatibus et presentim Senis («много прекрасных картин в разных городах, особенно в Сиене»).