Товары из Индийского океана попадали в средиземноморскую торговлю через порт Анталии, а также через Бурсу и Стамбул. Среди этих товаров были пряности и индиго из Индий, лен, рис и сахар из Египта, а также мыло из Сирии. Анталья также была главным портом для анатолийского экспорта в Сирию и Египет, который включал древесину, железо, разнообразные ткани, опиум, сухофрукты, меха, воск и смолу. Экспорт древесины и рабов из Анатолии с самого начала составлял важнейшую часть османской экономики. Белые рабы с севера, многие из которых были выходцами с Кавказа, экспортировались в арабские страны, а черные рабы из Африки отправлялись на север. Огромное значение восточно-средиземноморской торговли для империи объясняет напряженную борьбу османов с христианскими корсарами, которые могли бы назвать себя морскими крестоносцами. В двенадцатом и тринадцатом веках итальянские купцы, в основном, но не только, из Венеции и Генуи, доминировали в торговле как в восточном Средиземноморье, так и на Черном море. Черноморское побережье издавна служило источником пшеницы, рыбы, масла и соли для средиземноморского мира. Фатих Мехмед исключил итальянских купцов из этой торговли, передав ее полностью в руки османских подданных. Хотя многие из купцов были христианами, в том числе греками, большинство составляли мусульмане. Важными портами на Черном море были Каффа и другие в Крыму, Трапезунд на северо-восточном побережье Анатолии, Аккерман у устья Днестра и Килия у устья Дуная. Через Каффу проходили самые разнообразные товары. Из Анатолии поступали хлопчатобумажные ткани, мохер, рис, опиум, вино, орехи и древесина. Европейский текстиль шел через Каффу в Московию и Центральную Азию. С севера поступали пшеница, сало, масло, сыр, мед, рыба и икра. Соляные шахты в Крыму обеспечивали большую часть османского рынка. Рабы, захваченные татарами во время набегов на русские и польские территории, проходили через Каффу по пути на юг. Из Московии также экспортировались меха, лен и ртуть. Товары, особенно текстиль и пряности из Азии и Анатолии, шли через Килию и Аккерман. Европейские провинции и подвластные княжества Валахия и Молдавия экспортировали обувь, шерсть, скот, кожу, соль, лен, мед и пчелиный воск и получали пряности, хлопковые и шелковые ткани, а также некоторые продукты питания из Индийского океана и Средиземноморья.
Хотя создание Османской империи изменило структуру торговли в восточном Средиземноморье, оно вряд ли устранило роль итальянских городов, особенно Венеции. Венеция и Генуя без ограничений торговали на византийской территории, поддерживая торговые отношения с местными режимами на Черном море и в Леванте. Венеция ответила на османскую экспансию захватом стратегических пунктов в Албании, Морее, Ионическом и Эгейском морях в XIV и XV веках, в итоге захватив Кипр в 1489 году. Венецианцы неоднократно пытались отказать османам в использовании Босфора и Дарданелл. Только строительство Мехмедом II новых крепостей на проливах и завоевание Стамбула обеспечили Османской империи контроль над проходом между Европой и Азией. Генуя предпочла сотрудничать с османами. Впервые Орхан предоставил генуэзцам торговые привилегии - впоследствии известные как капитуляции - в 1352 году. Генуэзские колонии на острове Хиос и Фока (современная Фоча) на материковой части Анатолии стали важнейшими опорными пунктами для торговли между Анатолией и Европой. В свою очередь, генуэзцы оказывали османам важную военно-морскую помощь, позволяя османским войскам переправляться через Дарданеллы.