С момента выхода в печати статьи «Наброски к критике политической экономии» (1844) между Фридрихом Энгельсом и Карлом Марксом завязалась постоянная переписка. Возвращаясь в конце августа 1844 года в Германию, Энгельс заехал в Париж, где в течение десяти дней жил у Маркса. Эта новая встреча послужила началом их тесного сотрудничества.
В феврале 1845 года была опубликована их первая совместная работа – статья «Святое семейство, или Критика критической критики. Против Бруно Бауэра и компании».
После публичных выступлений Энгельса на дискуссиях по вопросам коммунизма, одним из организаторов которых он являлся, полицейские власти установили за ним наблюдение. Весной 1845 года он покинул Германию и направился в Брюссель, где к тому времени жил высланный из Франции Маркс.
В 1845 году в Лейпциге была опубликована работа Энгельса «Положение рабочего класса в Англии».
К 1846 году работа над книгой «Немецкая идеология», основным философским произведением Маркса и Энгельса, была в целом завершена. При жизни авторов книга не была опубликована, увидев свет лишь в 1932 году.
С августа 1846 года Энгельс начал писать статьи для французской газеты La Réforme, а начиная с середины 1847 года – также для коммунистической «Немецко-брюссельской газеты».
В 1846 году Маркс и Энгельс организовали в Брюсселе Коммунистический корреспондентский комитет – виртуальный орган для почтовой связи социалистов из всех стран Европы.
В начале 1847 года они вступили в «Союз справедливых» (тайная организация немецких политических эмигрантов), реорганизовали его, а в июне 1847 года в Лондоне состоялся 1-й конгресс Союза. По предложению Маркса и Энгельса «Союз справедливых» был переименован в Союз коммунистов, а его девиз «Все люди – братья!» был заменён новым лозунгом: «Пролетарии всех стран, соединяйтесь!»
В середине октября 1847 года Энгельс возвратился в Париж, где он участвовал в подготовке 2-го конгресса Союза.
В феврале 1848 года вышел «Манифест Коммунистической партии» – произведение Маркса и Энгельса, первый программный документ марксизма.
В 1848–1849 гг. в Кёльне Энгельс совместно с Марксом издавал «Новую Рейнскую газету». В 1849 году Энгельс участвовал в вооружённом восстании в юго-западной Германии.
После поражения революции 1848–1849 гг. в Германии бежал в Швейцарию, затем в Англию. Через какое-то время стал совладельцем отцовской фирмы в Манчестере. Доходы от предпринимательской деятельности не только обеспечивали ему безбедную жизнь, но и позволяли оказывать финансовую поддержку Карлу Марксу.
В ноябре 1850 года он переехал в Манчестер, где работал в торговой конторе своего отца, оказывая постоянную финансовую помощь Марксу.
С 1851 года по 1862 год Энгельс регулярно писал для американской газеты New York Daily Tribune, в том числе серию статей «Революция и контрреволюция в Германии». В них он развивал вопросы марксистской тактики руководства революцией и вооружённой борьбой.
В 1851 году приступил к систематическим занятиям военной теорией, а в 1858 году к изучению философских проблем естествознания. С 1864 года стал одним из руководителей I Интернационала, созданного 28 сентября 1864 года. В сентябре 1870 года Энгельс переехал в Лондон, став членом Генерального совета Интернационала.
В 1873 году Энгельс изложил в письме Карлу Марксу замысел «Диалектики природы». Работа над книгой, содержащей наиболее развёрнутое изложение диалектико-материалистического понимания природы и важнейших проблем теоретического естествознания, была прервана смертью Маркса (14 марта 1883 года).